Nhiều ngôi sao nổi tiếng trong đó có Justin Bieber bị giết chết một cách bí ẩn, trước khi chết họ đều tự sướng với một cách biểu cảm kỳ lạ. Tổ chức Interpol rất quan tâm tới vụ việc này và nữ điệp viên Valentina Valencia (Penélope Cruz) cho rằng chỉ một người có thể giải mã được bí ẩn đó là Derek Zoolander (Ben Stiller), nhưng hiện tại người này đang mất tích. Trong khi đó, Derek đang ẩn dật tại một nơi xa xôi, thương nhớ người vợ đã chết và người con bị bắt vào trại trẻ mồ côi do bố không có khả năng chăm sóc. Một người bạn thân của anh là Hansel (Owen Wilson) cũng đang ẩn dật để tu luyện và hưởng thụ tại sa mạc.

Một ngày kia, cả hai nhận được lời mời tham dự sự kiện thời trang quy mô nhất thế giới tổ chức tại thành Rome tráng lệ và huyền bí. Derek và Hansel dĩ nhiên không bỏ lỡ cơ hội tìm lại những hào quang đã mất. Sau khi đặt chân tới kinh đô thời trang, cả hai người đã gặp gỡ rất nhiều nhà thiết kế và những người đứng đầu làng mốt. Cũng tại đây, họ nhận thấy mình hoàn toàn không còn chỗ đứng trong thế giới hào nhoáng này, đặc biệt khi mà thế giới thời trang vốn đã có rất nhiều thay đổi dưới đế chế của người đàn bà quyền lực Alexanya (Kristen Wiig), chưa kể tình nhân lâu năm của bà hiện giờ bị giam trong tù là Jacobim Mugatu (Will Ferrell) dường như rất có liên quan tới sự hỗn loạn này.